Der Umwandlungszyklus von Guanosintriphosphat wird im Folgenden näher dargestellt (GC-Guanosin-Cyclase):
Das folgende Diagramm zeigt, wie eine Erektion vermittelt wird und wie Sildenafil im Körper wirkt. Stickstoffmonoxid (NO) wird durch sexuelle Stimulation von Nervenenden und Endothelzellen im schwammigen Schwellkörper, dem Schwellkörper des Penis, freigesetzt. Das Enzym Guanylatcyclase wandelt dann Guanosintriphosphat (GTP) in zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) um. cGMP bewirkt, dass sich die glatte Muskulatur entspannt, was zu einem Blutstrom führt, der dann zu einer Erektion führt. cGMP wird dann durch Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) zurück zum inaktiven GMP hydrolysiert. Die cGMP-Spiegel werden daher durch die Aktivierung der cyclischen Nukleotid-Cyclase und den Abbau durch PDE5 gesteuert. Auf Letzteres wirkt Sildenafil. Männer, die an erektiler Dysfunktion leiden, produzieren oft zu wenig NO. Dies bedeutet, dass die kleine Menge an cGMP, die sie produzieren, mit der gleichen Rate abgebaut wird und daher keine Zeit hat, sich anzusammeln und eine verlängerte Vasodilatation zu bewirken. Sildenafil wirkt, indem es das Enzym PDE5 durch Besetzen seines aktiven Zentrums hemmt. Dies bedeutet, dass cGMP nicht so schnell hydrolysiert wird und dies die Entspannung der glatten Muskulatur ermöglicht. Sildenafil ist ein potenter und hochselektiver Inhibitor von PDE5.
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Ziele. Um den Wirkungsmechanismus von Sildenafil, einem selektiven Inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP) -spezifischen Phosphodiesterase 5 (PDE5), weiter zu untersuchen, wurde nachgewiesen, dass es wirksam bei der Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion ist. Wir untersuchten die Wirkung von Sildenafil auf die In-vitro-Bildung von cGMP und zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) in isoliertem humanen Corpus cavernosum und Herzmuskel.
Methoden. Isolierte Segmente des humanen Corpus cavernosum und des Herzmuskels wurden erhöhten Konzentrationen von Sildenafil ausgesetzt. Die dosisabhängige Akkumulation von cGMP und cAMP wurde in den Gewebeproben mittels Radioimmuntests ermittelt. Die Reaktionen der isolierten Gewebepräparationen auf Sildenafil wurden mit denen verglichen, die mit den Referenzverbindungen Natriumnitroprussid, Forskolin und Milrinon erhalten wurden.
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