* Standard-Kurse bei Sciences Po sind 24 Kontaktstunden (12 Sitzungen von 2 Stunden, über 12 Wochen) mit ungefähr der gleichen Anzahl von Stunden der Arbeit außerhalb des Klassenzimmers. Ein 24-Stunden-Kurs ist 4 ECTS-Punkte wert.
Das MPA betont interdisziplinäre analytische Werkzeuge und praktische Trainingsworkshops. Es nutzt Fallstudien und stützt sich auf die Erfahrung und die Vielfalt der Studentenschaft. Ein hohes Maß an Interaktion wird durch die geringe Größe der Klasse ermöglicht (das Programm umfasst 25 bis 30 Studenten pro Jahr).
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Kontraktile Experimente in MPA-Ringen, die entweder mit Sildenafil vorbehandelt oder mit Phenylephrin vorkontraktiert und anschließend Sildenafil ausgesetzt wurden, zeigen die starke pulmonale relaxierende Wirkung dieser Verbindung. In vorkontrahierten Ringen ist der IC 50 -Wert (11 n M) nahe dem für Sildenafil mit der gereinigten PDE5 erhaltenen. Sildenafil erscheint 60-mal potenter als Zaprinast an vorkontrahierten MPA-Ringen (Abbildung 7), ein Ergebnis in guter Übereinstimmung mit zuvor berichteten Unterschieden zwischen diesen beiden PDE5-Inhibitoren in Corpus carvenosum (Ballard et al., 1998) oder in Rinderlunge (Illarion et al., 1999). In Ratten-MPA hängt dieser Unterschied mit (i) der wichtigeren hemmenden Wirkung von Sildenafil auf die cGMP-PDE-Aktivität (Tabelle 1) und (ii) der kombinierten inhibitorischen Wirkung von Sildenafil auf cGMP- und cAMP-PDE-Aktivitäten zusammen. Darüber hinaus ist die unterschiedliche Wirkung von Sildenafil auf CCRC in Abhängigkeit vom Konzentrationsbereich (10 -10 -10 -7 und 10 -7 -10 -5 M) in Übereinstimmung mit einer möglichen additiven hemmenden Wirkung von Sildenafil auf eine andere PDE-Isoform . Die vasorelaxierende Wirkung von Sildenafil wurde durch Endothelentfernung nicht verändert, was nahelegt, dass PDE-Aktivitäten hauptsächlich in den glatten Muskelzellen des MPA-Rings vorhanden sind. Interessanterweise scheint Sildenafil so wirksam zu sein wie der NO-Donor-SNP, um die Pulmonalarterien zu entspannen. Daher wäre es von Interesse, die Wirkung einer Kombination von PDE5-Inhibitor und einem NO-Donor bei der Behandlung von PAHT zu untersuchen.
In Ratten-MPA scheint die Hauptwirkung von Sildenafil somit die Hemmung von PDE5 zu sein, was sekundär zu einem Anstieg des cGMP-Gehalts führen kann. Die meisten cGMP-Effekte werden über die Aktivierung der cGMP-abhängigen Proteinkinase (PKG) vermittelt (Carvajal et al., 2000). In der vorliegenden Arbeit wurde jedoch KT 5823, ein potenter PKG - Inhibitor (Ito & Karachot, 1992), änderte die relaxierende Wirkung von Sildenafil nicht (Fig. 7). Ein solcher cGMP-abhängiger, aber PKG-unabhängiger Effekt wurde zuvor im Lungengefßbett und in der trachealen glatten Muskulatur der Ratte für die Wirkung einer Vielzahl von NO-Donoren berichtet (Fouty et al., 1998; Waniishi et al., 1998; Pauvert et al., 2000).
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