Während Sildenafil bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie einige Krankheitszeichen verbessert, scheint es das Risiko für Tod oder schwere Nebenwirkungen ab 2014 nicht zu beeinträchtigen [update]. [8]
In Kanada wurde das Pfizer-Patent 2.324.324 für Revatio (Sildenafil zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie) vom Bundesgericht im Juni 2010 auf Antrag von Ratiopharm Inc. für ungültig erklärt. [77] [78]
Zusätzlich zum glatten Muskel des menschlichen Corpus Cavernosum findet sich PDE5 auch in niedrigeren Konzentrationen in anderen Geweben, einschließlich Thrombozyten, vaskulärer und viszeraler glatter Muskulatur und Skelettmuskel. Die Hemmung von PDE5 in diesen Geweben durch Sildenafil kann die Grundlage für die in vitro beobachtete verstärkte antiaggregatorische Aktivität von Blutplättchen, eine Hemmung der Plättchenthrombusbildung in vivo und die periphere arteriell-venöse Dilatation in vivo sein.
Die Immunhistologie hat gezeigt, dass PDE5 in Herzzellen an der Sarkomer-Z-Scheibe lokalisiert ist, aber auch in diffusen Mengen im Zytosol gefunden werden kann. [9] Eine erhöhte Expression von PDE5 wurde auch bei hypertropher Erkrankung gemessen und wurde mit oxidativem Stress in Verbindung gebracht, und die PDE5-Inhibition zeigte vorteilhafte Wirkungen in dem sich verschlechternden Herzen. [10] In einem Experiment wurde gezeigt, dass die Überexpression von PDE5 zu einer Verschlechterung des pathologischen Remodellings nach Myokardinfarkt bei Maus-Kardiomyozyten beiträgt. [11] Die Rolle von PDE5 bei Herzinsuffizienz und kardialer Behandlung mit PDE5-Inhibitoren war sowohl in Labor- als auch in klinischen Studien ein wichtiger Schwerpunkt. [12]
Dunn und Wood arbeiteten an dem kritischen neunstufigen Prozess, um zu diesem Zeitpunkt eine Sildenafil-Verbindung zu einer Pille zu synthetisieren. Allerdings wurde der Patentname Viagra als erste verschreibungspflichtige Pille zur Behandlung von Impotenz oder erektiler Dysfunktion am 27. März 1998 von der FDA zugelassen.
Wie es oft in der pharmazeutischen Industrie passiert, belohnt oder erkennt Pfizer keinen bestimmten Wissenschaftler als den Erfinder von Viagra an. Das Unternehmen behauptete, dass es eine gemeinsame Anstrengung sei, bei der viele Wissenschaftler oder Erfinder Teil des gesamten Prozesses zur Herstellung von Viagra seien. Und mit der Raumökonomie in der Patentanmeldung sind nur die Namen der Abteilungsleiter aufgeführt.
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